La Universitat de Castella-la Manxa va començaró la seva historia a l'any 1985, encara que formalment es va crear; mitjançant la llei de 30 de juny de 1982, fruit de l'autonomia política i del desig col·lectiu manifestat per la societat castellanomanxega i compartit pel Govern regional.
Des dels seus inicis neix com un factor de cohesió territorial i social, amb un clar objectiu per endavant: actuar com una peça fonamental per al desenvolupament económic, social, cultural i tecnológic de la Comunitat Aut&oacut; a les necessitats presents i futures.
El 1982, el professor Javier de Cárdenas i Chávarri és nomenat president de la Comissió Gestora encarregada de posar en marxa la Universitat de Castella-la Manxa. Un any més tard, i fins al 1988, aquest càrrec serà ocupat pel professor Isidro Ramos Salavert, actualment Rector Honorari de la institució acadèmica i des d'aquesta data és exercit pel professor Luis Arroyo Zapatero. El succeeix el professor Ernesto Martínez Ataz, que accedió al càrrec el 2003 i l'ocupa fins a desembre de 2011. Actualment, el professor Miguel Ángel Collado Yurrita exerceix aquesta responsabilitat, després de la celebració de les eleccions al novembre de 2011. En fer-se realitat aquest projecte, s'integren en una mateixa institució els diferents centres existents a la regió.
Des de llavors, ha facilitat l'accés dels joves als ensenyaments superiors i dinamitzant la vida de les ciutats on estan instal·lats els seus quatre campus: Ciudad Real, on hi ha la seu del seu rectorat, Albacete, Conca i Toledo.
En l'actualitat els seus ensenyaments s'estenen també a les localitats Almadé i Talavera de la Reina. En aquest procés, la Universitat regional ha anat evolucionant, passant dels 5.570 alumnes amb què inició el seu recorregut, als més de 30.000 amb què compta actualment; dels 307 professors del principi als gairebé 2400 que avui dia imparteixen la docència; d'un pressupost d'una mica més de 6 milions d'euros per al primer curs d'obertura, als gairebé 247 milions d'euros que gestiona 30 anys després.
La Universitat de Castella-la Manxa compta amb un Parc Tecnológic dedicat a la investigació i el desenvolupament científic i cultural de la Institució; ) de la comunitat autónoma castellā-manxega.